(Disse腔内)
線維化に要する期間 | 線維化の程度 | 肝実質細胞への影響 | 線維化のメカニズム | |
胆管結紮(BDL) | 3〜4週で線維化 8週でピーク(肝硬変症) |
+++(極めて重度) | 広範囲に死滅する (ALT値;200前後) |
胆汁うっ滞による肝細胞損傷 |
ブタ血清(PS) | 6週で線維化 8週でピーク |
+(軽度,可逆的?) | ほとんどない (ALT値:80以下) |
異種血清に対する免疫応答 |
四塩化炭素(CCl4) | 4〜6週で線維化 8〜12週で肝硬変症 |
+++(重度) | 損傷が見られる | フリーラジカル代謝物による膜障害 |
メチオニン-コリン欠乏食(MCDD) | 2週で脂肪滴の蓄積 8〜12週で炎症 12〜16週で線維化 |
++(中程度, 大量の脂肪滴が見られる) |
わずかに損傷が見られる (ALT値:100前後) |
抗酸化酵素の活性低下による酸化ストレスの増大 |
ジメチルニトロソアミン(DMN) | 2〜3週で線維化 4週でピーク (後に肝癌へと進行する) |
++(中程度) | 損傷が見られる (ALT値は,ラットの種類によって差が見られる.Wistar ratはSD ratに比べて重症になりやすい.) |
核酸等の生体高分子のメチル化による肝細胞損傷 |
concanavalin A (Con A) (注:ラットでは実験例が少ない) |
投与後12〜24hで急性肝炎の症状 10〜20週で線維化 |
+〜++(?) | 急性期にはアポトーシス・ネクローシスによる細胞死が起こるが,慢性期では肝細胞の損傷は見られなくなる | 肝内T細胞の刺激による免疫応答 (急性期:TNF-α・IFN-γ, 慢性期:IL-10) |
消化管粘膜上皮下の部分に、毛細血管網に被さるように筋線維芽細胞が分布しています。炎症に伴って増殖し、粘膜固有層にも見られるようになります。クローン病や種々の慢性腸病変の線維化に関わるとされ、腸管閉塞の原因となることがあります。他の臓器にみられる筋線維芽細胞と同じように、サイトカインやケモカイン産生能を有しています。
Myofibroblastは、活性化すると様々なサイトカイン、ケモカイン、成長因子、炎症性メディエーターを産生分泌します。
サイトカイン | ケモカイン | 成長因子 | 炎症メディエーター |
IL-1 IL-6 TNF-a IL-10 |
IL-8 MCP-1 GRO-1a MIP-1a MIP-2 RANTES ENA-78 |
TGF-b CSF-1 PDGF-AA PDGF-BB bFGF IGF-1 NGF KGF HGF SCF |
PGE2 PGI2 HETEs PAF NO CO ROS |
Myofibroblastは同時に、炎症応答細胞であり、様々な受容体を発現して活発に活動します。
サイトカイン | 成長因子 | 炎症メディエーター | 神経伝達物質ほか | 接着因子 |
IL-1 IL-1Ra TNF-a IL-6R IL-8R IL-4R IL-11R |
TGF-a/EGFR TGF-b RI and RII PDGF-a PDGF-b c-kit aFGF and bFGF R IGF-IR FGFR-II |
PGsR HETEsR |
ACh Histamine 5HT Bradykinin ETA and ETB ANP AT-1 |
ICAM-1 VCAM-1 NCAM a,b integrin CD18 |