研究業績  (カテゴリー別分類) 2000年以降

  消化器消化管系 | 心臓・血管系  | 平滑筋(その他)  | 免疫系細胞 | その他 | 総説

◆ 消化器消化管系 (肝、胃、腸管) ◆

Mori D, Watanabe N, Kaminuma O, Murata T, Hiroi T, Ozaki H, Hori M. (2014) IL-17A induces hypo-contraction of intestinal smooth muscle via induction of iNOS in muscularis macrophages. J Pharmacol Sci. 2014;125(4):394-405. Epub 2014 Jul 25. PMID: 25069526

Maehara T, Matsumoto K, Horiguchi K, Kondo M, Iino S, Horie S, Murata T, Tsubone H, Shimada S, Ozaki H, Hori M. (2014) Therapeutic action of 5-HT3 receptor antagonists targeting peritoneal macrophages in postoperative ileus. Br J Pharmacol. Nov 6. doi: 10.1111/bph.13006.

Iwanaga K, Okada M, Murata T, Hori M, Ozaki H (2012)
Prostaglandin E2 promotes wound-induced migration of intestinal subepithelial myofibroblasts via EP2, EP3 and EP4 prostanoid receptor activation.
J Pharmacol Exp Ther
340(3):604-11
腸筋線維芽細胞の創傷治癒起点におけるPGE2の役割を薬理学的に明らかにしました。

Maruyama T, Ayabe S, Murata T, Hori M, Ozaki H (2011) Relaxant effect of prostaglandin D(2)-receptor DP agonist on liver myofibroblast contraction. J Pharmacol Sci. 116: 197-203.
肝筋線維芽細胞におけるPGD2の収縮抑制作用を調べた論文です。

Kobayashi K, Murata T, Hori M, Ozaki H. (2011) Prostaglandin E(2)-prostanoid EP(3) signal induces vascular contraction via nPKC and ROCK activation in rat mesenteric artery. Eur J Pharmacol 25;660(2-3):375-80
腸間膜動脈平滑筋におけるPGE2の収縮作用を調べた論文です。

Iizuka M, Murata M, Hori M, Ozaki H (2011)
Increased contractility of hepatic stellate cells in cirrhosis is mediated by enhanced Ca2+-dependent and Ca2+-sensitization pathways.
Am J Physiolol 300(6):G1010-21
肝星細胞の線維化に伴う収縮力増加に収縮タンパク系の変化が関与することを証明しました。

Nakamura T, Iwanaga K, Murata T, Hori M, Ozaki H (2011)
ATP induces contraction mediated by the P2Y2 receptor in rat intestinal subepithelial myofibroblasts.
Eur J Pharmacol 25;657: 152-158.
腸筋線維芽細胞におけるプリン受容体支配を明らかにしました。

Tsuchida Y, Hatao F, Fujisawa M, Murata T, Kaminishi M, Seto Y, Hori M, Ozaki H (2011)
Neuronal stimulation with 5-hydroxytryptamine 4 receptor induces anti-inflammatory actions via a7nACh receptors on muscularis macrophages associated with postoperative ileus. Gut 60: 638-647.
プロキネティクス(5HT4刺激薬)に術後腸管麻痺の抑制作用があること、その作用が神経系を介することを証明しました。教室の原著として最高ランクのIFを持つ論文です。

KajitaM, Murata T, Horiguchi K, Iizuka M, Hori M, Ozaki H (2010)
iNOS expression in vascular resident macrophages contributes to circulatory dysfunction of splanchnic vascular smooth muscle contractions in portal hypertensive rats.
Am J Physiol Heart and Circulatory Physiology 300, H1021-H1031
肝硬変で発症する門脈圧亢進症の機序が平滑筋組織に存在するマクロファージのiNOS発現に起因することを発見しました。

Iwanaga K, Murata T, Hori M, Ozaki H (2010)
Isolation and characterization of bovine intestinal subepithelial myofibroblasts.
J Pharmacol Sci in press
ウシから腸筋線維芽細胞を単離・培養する技術を開発し、薬理学的性質を調べました。

Fujisawa M, Murata M, Hori M, Ozaki H (2010)
5-HT4 receptor agonist mosapride attenuates NSAIDs-induced gastric mucosal damage.
J Gastroenterology in press
消化管運動機能調整薬5HT4作動薬に副交感神経刺激(monocyte/alpha7-nACh receptor)を介した抗潰瘍作用があることを明らかにしました。

Shimada H, Ochi T, Imasato A, Morizane Y, Hori M, Ozaki H, Shinjo K (2010)
Gene expression profiling and functional assays of activated hepatic stellate cells suggest that myocardin has a role in activation.
Liver Int in press
肝臓星細胞の活性化に転写調節因子Myocardinが関わることをはじめて証明しました。

Shimomura A, Ohama T, Hori M, Ozaki H (2009)
17beta-estradiol induces gastrointestinal motility disorder by decrease in CPI-17 phosohorylation via change in Rho-family G-proteins Rnds expression in small intestine. J Vet Med Sci in press
過敏性腸症候群IBSの性差に関する研究の一環として腸運動に対するエストロジェンの作用を検討しました。

Iwanaga K, Murata T, Okada M, Hori M, Ozaki H (2009)
Carbachol induces Ca2+-dependent contraction via muscarinic M2 and M3 receptors in rat intestinal subepithelial myofibroblasts.
J Pharmacol Sci 110, 306-314.
腸筋線維芽細胞のコリン作動性神経支配の可能性を明らかにしました。

Ayabe S, Murata T, Maruyama T, Hori M, Ozaki H (2008)
PGE2 induces liver myofibroblast contraction via EP3 and FP receptor activation.
Br J Pharmacol 156(5):835-45.
肝筋線維芽細胞におけるPGE2の収縮作用を明らかにしました。

Ohama T, Okada M, Murata T, Brautigan DL, Hori M, Ozaki H (2008)
Sphingosine-1-phosphate enhances IL-1β-induced COX-2 expression in mouse intestinal subepithelial myofibroblasts.
Am J Physiol
295, G766 - G775
スフィンゴシン-1-リン酸とIL-1βの相互作用を腸筋線維芽細胞を使って明らかにしました。

Ohama T, Hori M, Fujisawa M, Kiyosue M, Hashimoto M, Ikenoue Y, Jinno Y, Miwa H, Matsumoto T, Murata T, Ozaki H (2008)
Downregulation of CPI-17 contributes to dysfunctional motility in chronic intestinal inflammation model mice and ulcerative colitis patients.
J Gastroenterology43, 858-865
これまで腸管炎症に伴う平滑筋CPI-17の低下に関わる研究してきましたが、今回は慢性腸炎、とりわけ人の臨床例においてにおいてCPI-17変動の重要性を立証しました。

Tomoharu Maruyama, Takahisa Murata, Shinya Ayabe, Masatoshi Hori, and Hiroshi Ozaki
Prostaglandin D2 induces contraction via the thromboxane A2 receptor in rat liver myofibroblasts
Eur J Pharmacol591, 237-242
肝筋線維芽細胞におけるPGD2の収縮作用を調べました。

Islam MS, Murata T, Fujisawa M, Nagasaka R, Ushio H, Bari AM, Hori M, Ozaki H (2008)
Anti-inflammatory effects of phytosteryl ferulates in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice.
Br J Pharmacol 154, 812-24
米糠成分γオリザノールが実験的大腸炎を抑制することを明らかにしました。

Hori M, Nobe H, Horiguchi K, Ozaki H (2008)
MCP-1 targeting inhibits muscularis macrophage recruitment and intestinal smooth muscle dysfunction in colonic inflammation.
Am J Physiol Cell Physiology
294: C391-C401.
MCP-1阻害が筋層マクロファージを起点とする筋層炎症をくい止めることを明らかにしました。

Zhao Z, Satsu H, Fujisawa M, Hori M, Ishimoto Y, Totsuka M, Nambu A, Kakuta S, Ozaki H, Shimizu M (2008)
Attenuation by dietary taurine of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice and of THP-1-induced damage to intestinal Caco-2 cell monolayers.
Amino Acids35, 217-224
DSS腸炎に対するタウリンの抑制作用を示したものです。食糧化学研究室の仕事をお手伝いしました。

Sato K, Torihashi S, Hori M, Nasu T, Ozaki H (2007)
Phagocytotic activation of muscularis resident macrophages inhibits smooth muscle contraction in rat ileum.
J Vet Med Sci 69: 1053-1060.
筋層マクロファージが貪食刺激によって活性化し収縮機能を抑制することを見出しました。

Kojima N, Hori M, Murata T, Morizane M, Ozaki H (2007)
Different profiles of Ca2+ responses to endothelin-1 and PDGF in liver myofibroblasts during the process of cell differentiation.
Br J Pharmacol 151: 816?827.
肝筋線維芽細胞において、エンドセリンとPDGFに対する感受性が形質変換にともない反対方向に変化することをみつけました。

Ohama T, Hori M, Momotani E, Iwakura Y, Guo F, Kishi H, Kobayashi S, Ozaki H (2007)
Intestinal inflammation down-regulates smooth muscle CPI-17 through induction of TNF-alpha and causes motility disorders.
Am J Physiol 292: G1429-G438.
平滑筋ミオシン脱リン酸化酵素修飾因子であるCPI-17のダウンレギュレーションが炎症時の腸管運動抑制に関わることを2003年に報告していましたが(JBC)、この作用がIL-1beta/TNF-alpha軸を介していることを突き止めました。

Ohama T, Hori M, Momotani E, Elorza M, Gerthoffer WT, Ozaki H (2007)
IL-1beta inhibits intestinal smooth muscle proliferation in an organ culture system: Involvement of COX-2 and iNOS induction in muscularis resident macrophages.
Am J Physiol 292: G1315-G1322.
消化管筋層においてIL-1betaが常在型マクロファージに働いてiNOSとCOX-2を発現させ、PGとNOの産生を介して平滑筋細胞増殖を抑制していることを証明しました。

Sato K, Ohkura S, Kitahara Y, Ohama T, Hori M, Sato M, Kobayashi S, Sasaki Y, Hayashi T, Nasu T, Ozaki H (2007)
Involvement of CPI-17 down-regulation in the dysmotility of the colon from dextran sodium sulfate-induced experimental colitis in a mouse model.
Neurogastroenterology and Motility 19: 504-514.
Ohama et al. (JBC 2003)の知見をもとに、デキストラン硫酸誘発腸炎モデルでCPI-17が低下することを明らかにした論文です。

Kinoshita K, Horiguchi K, Fujisawa M, Kobirumaki F, Yamato S, Hori M, Ozaki H
Possible involvement of muscularis resident macrophages in impairment of interstitial cells of Cajal and myenteric nerve systems in rat models of TNBS-induced colitis.
Histochemistry and Cell Biology 127: 41-53, 2007.
ハプテン侑達腸炎モデルにおけるペースメーカー細胞と神経ネットワークの傷害に常在型マクロファージが関わることを示しました。

Kiyosue M, Fujisawa M, Kinoshita K, Hori M, Ozaki H (2006).
Different susceptibilities of spontaneous rhythmicity and myogenic contractility to intestinal muscularis inflammation in the hapten-induced colitis.
Neurogastroenterology and Motility 18: 1019-1030.
ハプテン誘発腸炎モデルを使い、ペースメーカー細胞機能と平滑筋収縮機能の傷害と修復の過程を比較しました。

N. Shimojima, T. Nakaki, Y. Morikawa, K. Hoshino, H. Ozaki, M. Hori, M. Kitajima
Interstitial Cells of Cajal in Dysmotility in Intestinal Ischemia and Reperfusion Injury in Rats
J Surgical Res 135:255-61, 2006.
ラット腸管虚血再灌流モデルでペースメーカー細胞(カハール介在細胞)の障害が運動機能不全に関わることを証明しました。

K. Kinoshita, M. Hori, M. Fujisawa, K. Sato, E. Momotani, H. Ozaki
The role of TNF-alpha in muscularis inflammation and motility disorder in a TNBS-induced colitis model: Clues from TNF-alpha deficient mice.
Neurogastroenterology and Motility 18, 578-588, 2006
筋層炎症と運動機能障害におけるTNFalphaの役割をノックアウトマウスを使って証明しました。

Masahiko Fujisawa, Masaharu Kiyosue, Masatoshi Hori and Hiroshi Ozaki
Identification of Card15/Nod2 mRNA in intestinal tissue of TNBS-induced colitis in rats
J Vet Med Sci 68: 701-708, 2006.
TNBS腸炎におけるNOD2の発現増加を形態学的に解析しました。

Koichi Sato, Hiromichi Ninomiya, Shinsuke Ohkura, Hiroshi Ozaki, Tetsuyuki Nasu
Impairment of PAR-2-mediated relaxation system in colonic smooth muscle after intestinal inflammation
Br J Pharmacol 148, 200-207, 2006
DSS誘発腸炎における腸管平滑筋のPAR-2による弛緩機構が破綻していることを証明した論文です。収縮だけでは弛緩までもが障害するというユニークな事実を見つけました。山口大学との共同研究です。

Kyung-Jong Won, Toshihiko Suzuki, Masatoshi Hori, and Hiroshi Ozaki
Motility disorder in experimentally obstructed intestine: Relationship between muscularis inflammation and disruption of the ICC network.
Neurogastroenterology and Motility 18, 53-61, 2006
実験的に腸管を狭窄した際の消化管運動機能低下のメカニズムを調べました。

Hiroshi Ozaki, Masatoshi Hori, Kazuya Kinoshita, Takashi Ohama
Intestinal dysmotility in inflammatory bowel disease: mechanisms of the reduced activity of smooth muscle contraction.
Inflamopharmacology 13:103-111.
腸管炎症に伴う平滑筋機能障害の分子機序に関する総説です。

Yamamoto S, Isuzugawa K, Takahashi Y, Murase Y, Iwata M, Arisawa T, Nakano H, Nishimura N, Yamato S, Ohta M, Ina K, Murata T, Hori M, Ozaki H, Imakawa K
Intestinal gene expression in TNBS treated mice using GeneChip and subtractive cDNA analysis: Implications to Crohn’s disease.
Biological and Pharmaceutical Bulletin 28: 2046-2053.
ヒトクローン病と実験腸炎モデルにおける腸管の遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイで明らかにした研究です。動物育種繁殖学教室で行われた研究です。

Toshihiko Suzuki, Kyung-Jong Won, Kazuhide Horiguchi, Kazuya Kinoshita, Masatoshi Hori, Shigeko Torihashi, Eiichi Momotani, Kikuji Itoh, Kazuhiro Hirayama, Sean M. Ward, Kenton M Sanders and Hiroshi Ozaki
Muscularis inflammation and the loss of interstitial cells of Cajal in the endothelin ETB receptor null rat.
Am J Physiol Gastrointestinal and Liver Physiology 287, G638-G646, 2004
ヒルシュスプルング病の糞便うっ滞に、無神経節による蠕動不全だけではなく、上部腸管の炎症(腸内フローラの異常を端緒)による運動機能障害(ICCの破壊)が関わることを初めて提唱した論文です。2002年のGutの論文とともに、ヒルシュスプルング病に関する重要な論文です。

Takashi Ohama, Masatoshi Hori, Koichi Sato, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki
Chronic treatment with IL-beta attenuates contractions by decreasing the activities of CPI-17 and MYPT-1 in intestinal smooth muscle
J. Biol. Chem. 278: 48794-48804, 2003
腸管平滑筋をIL-1betaで長期処理すると収縮性が減弱すること、この作用が脱リン酸化酵素レギュレーターであるCPI-17とMYPT-1の活性低下に起因することを証明しました。 炎症性腸疾患時の運動機能障害を説明する新しい仮説です。

Kinoshita K, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H
Decrease in the activity of the smooth muscle L-type Ca-channels and its reversal by NF-kB inhibitors in Crohn's colitis model.
Am. J. Physiol. 285: G483-493, 2003
クローン病モデルTNBS誘発性腸炎における消化管運動機能障害のメカニズムとして、L型カルシウムチャネル活性の低下が寄与することを初めて明らかにしました。

Hiroshi Ozaki, Masatoshi Hori, Yoon-Sun Kim, Seong-Chun Kwon, Duck-Sun Ahn, Hiroshi Nakazawa, Motomasa Kobayashi and Hideaki Karaki
Inhibitory mechanism of xestospongin-C on contraction and ion channels in the intestinal smooth muscle.
Br. J. Pharmacol.137, 1207-1212, 2002
ゼストスポンジンCの平滑筋細胞膜イオンチャネルへの作用を解析したレポートです。 ゼストスポンジンCを興奮性細胞で使う場合は要注意です。

K-J Won, S Torihashi, M Mitsui-Saito, M Hori, K Sato, T Suzuki, H Ozaki, H Karaki
Increased Smooth Muscle Contractility of Intestine in the Genetic Null of the Endothelin ETB Receptor, a Rat Model for Long-Segment Hirschsprung's Disease.
Gut 50, 355-360, 2002
ヒルシュスプルング病モデルラットを用い、消化管狭窄のメカニズム(筋層の肥厚と収縮能の亢進)を解明する。

M. Hori, M. Kita, S. Torihashi, S. Miyamoto, K.-J. Won, H. Ozaki and H. Karaki
Up-regulation of inducible nitric oxide synthase by autocrine action of prostaglandins in the LPS-treated resident macrophage in the intestinal muscle layer.
Am. J. Physiol. 280, G930-G938, 2001
腸管の筋層間(アウエルバッハ神経叢)に存在する常在型マクロファージのLPS応答を調べた。

Kwon SC, Ozaki H and Karaki H
NO donor sodium nitroprusside inhibits excitation-contraction coupling in guinea pig taenia coli.
Am J Physiol 279:G1235-1241, 2000.
一酸化窒素の腸管平滑筋収縮抑制作用を、イオンチャネル作用(パッチクランプ法)の観点からまとめたものです。


◆ 心臓、血管系 ◆

Kida T, Chuma H, Murata T, Yamawaki H, Matsumoto S, Hori M, Ozaki H (2011)
Chronic treatment with PDGF-BB and endothelin-1 synergistically induces vascular hyperplasia and loss of contractility in organ-cultured rat tail artery.
Atherosclerosis 214, 288-294.
器官培養法を駆使してPDGFとエンドセリン-1の動脈肥厚作用を明らかにしました。

Aoshima D, Murata T, Hori M, Ozaki H (2009)
Time-dependent phenotypic and contractile changes of pulmonary artery in chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension.
J Pharmacol Sci 110, 182-190.
肺高血圧モデルにおける肺動脈のフェのタイプ変化について検討しました。

Kida T, Murata T, Hori M, Ozaki H (2008)
Chronic stimulation of farnesoid X receptor impairs nitric oxide sensitivity of vascular smooth muscle.
Am J Physiol Heart and Circulatory Physiology
296:H195-201
胆汁酸をリガンドとする核内受容体FXRを長期に刺激すると腸間膜動脈平滑筋のNO感受性が低下することを明らかにしました。

Murata T, Lin MI, Aritake K, Matsumoto S, Narumiya S, Ozaki H, Urade Y, Hori M, Sessa WC
Role of Prostaglandin D2 receptor DP as a suppressor of tumor hyperpermeability and angiogenesis in vivo.
PNAS105:20009-20014
PGD2の抗腫瘍作用のメカニズムを明らかにしたものです。教室の原著として最高ランクのIFを持つ論文です。

Takahisa Murata, Kazuya Kinoshita, Masatoshi Hori, Masayoshi Kuwahara, Hirokazu Tsubone, Hideaki Karaki, and Hiroshi Ozaki
Statin protects endothelial nitric oxide synthase activity in hypoxia-induced pulmonary hypertension.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 25:2335-2342, 2005
スタチンの血管内皮保護作用をin vivoの肺高血圧モデルを用いて証明した論文です。

Takahisa Murata, Masatoshi Hori, Lee Seong, Akio Nakamura, Kazuhiro Kohama, Hideaki Karaki, Hiroshi Ozaki
Vascular endothelium has a local anti-adenovirus vector system and glucocorticoid optimizes its gene transduction.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 25, 1796-1803, 2005
糖質コルチコイドによって血管内細胞への遺伝子導入効率が飛躍的に増大することを示した論文です。血管内皮も抗ウイルス活性という免疫応答性を備えた細胞であることを証明した論文でもあります。

Kawaguchi T, Tsubone H, Hori M, Ozaki H, Kuwahara M
(2005) Cardiovascular and autonomic nervous functions during acclimatization to hypoxia in conscious rats.
Auton Neurosci 7:97-104.
低酸素状態における自律神経活動の変化を調べました。比較病態生理学教室で行われた研究です。

Takahisa Murata, Natsuko Suzuki, Hideyuki Yamawaki, Koichi Sato, Masatoshi Hori, Hideaki Karaki, and Hiroshi Ozaki
Dexamethasone prevents impairment of endothelium-dependent relaxation in arteries cultured with fetal bovine serum
Eur. J. Pharmacol. 515, 134-141, 2005
糖質コルチコイドが血管内皮保護作用を持つことを器官培養法で明らかにしました。

Kenichi Sakamoto, Takahisa Murata, Hiroko Chuma, Masatoshi Hori and Hiroshi Ozaki
Fluvastatin prevents vascular hyperplasia by inhibiting phenotype modulation and proliferation through ERK1/2 and p38MAPK inactivation in organ cultured artery.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 25, 1-7, 2005
フルバスタチンが血管中膜の肥厚病変を抑制することを器官培養法を使って証明しました。アメリカ心臓学会のIF:6.791の雑誌です。

Takahisa Murata, Masatoshi Hori, Kenichi Sakamoto, Hideaki Karaki and Hiroshi Ozaki
Dexamethasone blocks hypoxia-induced endothelial dysfunction in organ-cultured pulmonary arteries
Am J Resp Crit Care Med 170: 647-655 SEP 15 2004
器官培養法を用いデキサメタゾンが低酸素誘発性の肺血管内皮細胞障害を抑制することを証明しました。IF:8.876の呼吸器系専門誌です。

Tasaki K, Hori M, Ozaki H, Karaki H, Wakabayashi I
Mechanism of Human Urotensin II-Induced Contraction in Rat Aorta.
J Pharmacol Sci 2004 94(4):376-83.
注目の生理活性ペプチド、ウロテンシンIIの血管作用に関する論文です。

Tasaki K, Hori M, Ozaki H, Karaki H, Wakabayashi I
Difference in signal transduction mechanisms involved in 5-hydroxytryptamine- and U46619-induced vasoconstrictions. J Smooth Muscle Res 39: 107-117, 2004
5HTとTXA2アナログによる血管平滑筋収縮の差を調べたものです。

Tsuyoshi Nagasaka, Masanori Izumi, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Hideaki Karaki
Positive inotropic effect of endothelin-1 in the neonatal mouse right ventricle.
Eur. J. Pharmacol. 472: 197-204, 2003
新生子マウスにおけるエンドセリン-1の心筋陽性変力作用の機構を明らかにしました。

Sakamoto K, Hori M, Izumi M, Oka T, Kohama K, Ozaki H, Karaki H
Inhibition of high K+-induced contraction by a ROCKs inhibitor Y-27632 in vascular smooth muscle; possible involvement of ROCKs in a signal transduction pathway. J Pharmacol Sci 92, 56-69, 2003
脱分極収縮(高濃度K収縮)にも、Rho/ROCK系を介するCa感受性増加機構があることを証明した論文です。

Takahisa Murata, Koichi Sato, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki
Decreased eNOS activity resulting from abnormal interaction between eNOS and its regulatory proteins in hypoxia-induced pulmonary hypertension.
J. Biol. Chem. 277, 44085-44092, 2002
肺高血圧症発症の要因として血管内皮細胞におけるeNOSとカベオリン-1のカップリング障害をはじめて明らかにしました。

Takahisa Murata, Hideyuki Yamawaki, Ryo Yoshimoto, Masatoshi Hori, Koichi Sato, Hiroshi Ozaki and Hideaki
Karakichronic effect of doxorubicin on vascular endothelium assessed by organ culture study.
Life Sciences 69, 2685-2695, 2001
抗がん剤ドキソルビシンによる内皮細胞障害の機序を、器官培養法により明らかにした。

Hiroshi Nakazawa, Masatoshi Hori, Takahisa Murata, Hiroshi Ozaki, and Hideaki Karaki
Contribution of Chloride Channel Activation to the Elevated Muscular Tone of the Pulmonary Artery in Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertensive Rats.
Jpn. J. Pharmacol. 86, 310-315, 2001
肺高血圧モデル動物のモノクロタリン処置ラットの肺動脈平滑筋の収縮性を調べた研究。Clチャネルがトーヌスの上昇に関与することを明らかにする。

Takahisa Murata, Hideyuki Yamawaki, Ryo Yoshimoto, Masatoshi Hori, Koichi Sato, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki
Hypoxia impairs endothelium-dependent relaxation in an organ cultures pulmonary artery.
Eur. J. Pharmacol. 421, 45-53, 2001
低酸素処置による内皮細胞障害の機序を、器官培養法により明らかにした。

Takahisa Murata, Hideyuki Yamawaki, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki
Chronic vascular toxicity of doxorubicin in an organ-cultured artery.
Br. J. Pharmacol. 132, 1365-1373, 2001
抗がん剤ドキソルビシンが血管平滑筋のαアドレナリン受容体の発現を特異的に抑制することを発見する。ドキソルビシンの血管毒性をin vitroではじめて解明した。

Shigeki Miyamoto, Masatoshi Hori, Masanori Izumi, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki
Species- and temperature-dependency of the decrease in myofilament C sensitivity induced by beta-adrenergic stimulation.
Jpn. J. Pharmacol. 85,75-83, 2001
心筋に対しβ刺激を行うと収縮蛋白質のCa感受性が低下することが知られていたが、これを否定する論文もあり、混乱していた。この現象に種特異性があること、そして温度依存性があることをはじめて突きとめた。


◆ 平滑筋その他) ◆

Tsubosaka Y, Murata T, Kinoshita K, Yamada K, Uemura D, Hori M, Ozaki H (2009)
Halichlorine is a novel L-type Ca2+ channel inhibitor isolated from the marine sponge Halichondria okadai Kadota.
Eur J Pharmacol 628, 128-131.
海洋由来天然生理活性物質ハリクロリンのカルシウムチャネル阻害作用を明らかにしました。

Yasuda K, Nakamoto T, Yasuhara M, Okada H, Nakajima T, Kanzaki H, Hori M, Ozaki H (2007)
Role of protein kinase C-beta in rhythmic contractions of human pregnant myometrium.
Reproduction
133: 797-806.
ヒト子宮運動におけるプロテインキナーゼCβの役割を明らかにしました。2003年のBJPの論文の続きとなるものです。関西医科大学との共同研究です。

Yoon-Sun Kim, Masatoshi Hori1, Katsuhiko Yasuda, and Hiroshi Ozaki
Differences in the gestational pattern of mRNA expressions of the Rnds family in rat and human myometria.
Comparative Biochemistry and Physiology A 2005 1424:410-415.
GTP binding Rho protein familyのRnd発現を、ヒトとラット子宮筋で比較しました。

Hiroshi Ozaki, Masatoshi Hori, Jiro Takeo, Jun-ichiro Hata, Shuji Jinn, Takaaki Okita, Shinya Yamashita and Hideaki Karaki
Mechanisms responsible for the in vitro relaxation of a novel dibenzothiepine derivative (NSU-242) on tracheal and vascular smooth muscles
Eur. J. Pharmacol. 488: 201-212.
新規平滑筋弛緩薬NSU-242の薬理作用に関する論文です。ミオシンリン酸化を抑制せずに弛緩作用を示すユニークな薬です。

Yoon-Sun Kim, Bokyung Kim, Hideaki Karaki, Masatoshi Hori, and Hiroshi Ozaki.
Up-regulation of Rnd1 during pregnancy serves as a negative feedback control for Ca2+ sensitization of contractile elements in rat myometrium
Biochem. Biophys. Res. Commun. 311, 972-978, 2003
ラット子宮筋で妊娠経過とともにRhoタンパク質の1つであるRnd-1がアップレギュレーションすることを見つけました。Rnd-1はRhoAに対して拮抗的に作用しますので、妊娠筋における収縮タンパク質のCa感受性増加機構にネガティブフィードバック機構として機能している可能性があります。

Hiroshi Ozaki, Katsuhiko Yasuda, Yoon-Sun Kim, Makoto Egawa, Hideharu Kanzaki, Hiroshi Nakazawa, Masatoshi Hori, Minoru Seto and Hideaki Karaki
Possible role of the protein kinase C/CPI-17 pathway in the augmented contraction of human myometrium after gestation
Br. J. Pharmacol. 140: 1303-1312, 2003
ヒト子宮筋では妊娠後期にPKCbetaと脱リン酸化酵素レギュレーターであるCPI-17の活性が高まり分娩に備えることを証明しました。ラットとはかなり違います。関西医科大学産婦人科との長年の共同研究の成果です。

Bokyung Kim, Yoon-Sun Kim, Jiyun Ahn, Junghwan Kim, SungIl Cho, Kyung-Jong Won, Hiroshi Ozaki, Hideaki Karaki & Sang-Mok Lee
Conventional-type protein kinase C contributes to phorbol ester-induced inhibition of rat myometrial tension
Br. J. Pharmacol. 139 408-414, 2003
PKCと子宮筋シリーズの第1弾:ラット子宮筋ではPKC活性化は収縮抑制に働き、cPKCが関与します(韓国建国大学との共同研究)。(第2弾ではヒト子宮筋のデータが続きます:東大分担)


◆ 免疫系細胞 ◆

Iwanaga K, Nakamura T, Maeda S, Aritake K, Hori M, Urade Y, Ozaki H, Murata T. Mast cell-derived prostaglandin d2 inhibits colitis and colitis-associated colon cancer in mice. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):3011-9. doi: 10.1158/0008-5472

Tsubosaka Y, Murata T, Yamada K, Uemura D, Hori M, Ozaki H (2010)
Halichlorine reduces monocyte adhesion to endothelium through the suppression of nuclear factor-kappaB activation.
J Pharmacol Sci 113, 208-13
海洋由来天然生理活性物質ハリクロリンの単球接着抑制作用を明らかにしました。

Oka T, Fujimoto M, Nagasaka R, Ushio H, Hori M, Ozaki H (2010)
Cycloartenyl ferulate, a component contained in γ-oryzanol derived from rice bran oil, attenuates mast cell degranulation.
Phytomedcine 17(2):152-156.
米糠由来のγオリザノールに肥満細胞脱顆粒抑制作用があることを示しました。IgEと直接結合することが作用機序と考えられます。

Tamura M, Aizawa R, Hori M, Ozaki H (2009)
Progressive renal dysfunction and macrophage infiltration in interstitial fibrosis in an adenine-induced tubulointerstitial nephritis mouse model. Histochem Cell Biol 131:483-490
アデニン過剰摂取による腎線維症モデルにおけるマクロファージの役割を検討しました。

Fujimoto M, Oka T, Murata T, Hori M, Ozaki H (2008)
Fluvastatin inhibits mast cell degranulation without changing the cytoplasmic Ca2+ level.
Eur J Pharmacol602:432-438
スタチンのマスト細胞抑制作用の機序を調べました。

Tsuyoshi Tajima, Takahisa Murata, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Hiroyuki Hirai, Masataka Nakamura, Hiroshi Ozaki, and Masatoshi Hori (2008)
Lipopolysaccharide induces macrophage migration via PGD2 and PGE2
J Pharmacol Exp Ther, in press
LPSによって産生されたPGD2やPGE2が、マクロファージの細胞遊走活性を上昇さ せることを明らかにしました。

Nagasaka R, Chotimarkorn C, Shafiqul IM, Hori M, Ozaki H, Ushio H (2007)
Anti-inflammatory effects of hydroxycinnamic acid derivatives.
Biochem Biophys Res Commun
29: 358:615-619.
米糠植物ステロール(γオリザノール)のNFkB阻害作用を明らかにしました。東京海洋大学との共同研究です。

Takahashi Y, Isuzugawa K, Murase M, Imai M, Yamamoto S, Iizuka, M, Akira S, Bahr GM, Momotani E, Hori M, Ozaki H, Imakawa K
Two phase expressions of NOD1 and NOD2 in murine macrophages: implication of TLR4 and TNF-alpha in LPS-induced up-regulation.
J Vet Med Sci68: 471-478
クローン病原因遺伝子といわれるNODsの発現をTNBS誘発腸炎で検討しました。育種学教室との共同研究です。

Tatsuya Oka, Masatoshi Hori and Hiroshi Ozaki
Microtubule disruption suppresses allergic response through the inhibition of calcium influx in the mast cell degranulation pathway
Journal of Immunology 174, 4584 - 4589, 2005
肥満細胞のCa流入機構における微小管の役割を初めて明らかにしました。

Tatsuya Oka,Masatoshi Hori, Akane Tanaka, Hiroshi Matsuda, Hideaki Karaki, and Hiroshi Ozaki.
IgE alone-induced actin assembly modifies calcium signaling and degranulation in RBL-2H3 mast cells.
Am. J. Physiol. Cell Physiology 286: C256-C263, 2004
単量体IgEが抗原の存在なしにマスト細胞に対し脱顆粒を起こすことを示した最初の論文です。保守派の抵抗にあうかもしれませんが、、、事実です。

Hiroshi Ozaki, Tomoyuki Kawai, Kyung-Jong Won, Toshihiko Suzuki, Koichi Sato, Hidekazu Horiguchi, Masatoshi Hori, Hideaki Karaki, Shigeko Torihashi, Sean Ward And Kenton M. Sanders
Isolation and characterization of resident macrophages from the smooth muscle layers of murine small intestine.
Neurogastroenterology and Motility 16, 39-51, 2004
消化管筋層内常在型マクロファージを単離し、その生物学的性状を明らかにしました。

Tatsuya Oka, Koichi Sato, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki.
The role of Fc RI-mediated actin assembly on calcium signaling in RBL-2H3 mast cells.
Br. J. Pharmacol. 136, 837-846, 2002
肥満細胞におけるCa情報伝達系におけるアクチンの役割を解明したレポートです。

Tatsuya Oka, Koichi Sato, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki and Hideaki Karaki .
Xestospongin C, a novel blocker of IP3 receptor, attenuates the increase in cytosolic calcium level and degranulation that is induced by antigen in RBL-2H3 mast cells.
Br. J. Pharmacol. 135, 1959-1966, 2002
ゼストスポンジンCを用い、肥満細胞におけるCa情報伝達系におけるIP3受容体の役割を解明したレポートです。


◆ その他 ◆

Kobayashi K, Sato K, Kida T, Omori K, Hori M, Ozaki H, Murata T. (2014) Stromal Cell-Derived Factor-1α/C-X-C Chemokine Receptor Type 4 Axis Promotes Endothelial Cell Barrier Integrity via Phosphoinositide 3-Kinase and Rac1 Activation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Jun 12. pii: ATVBAHA.114.303890.

Omori K, Kida T, Hori M, Ozaki H, Murata T. (2014) Multiple roles of prostaglandin E2 -EP signal in vascular permeability. Br J Pharmacol. 2014 Jun 12. doi: 10.1111/bph.12815.

Tsubosaka Y, Nakamura T, Hirai H, Hori M, Nakamura M, Ozaki H, Murata T. (2014) A Deficiency in the Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 Exacerbates Adjuvant-Induced Joint Inflammation. J Immunol. Oct 31. pii: 1303478.

Murata T, Aritake K, Matsumoto S, Kamauchi S, Nakagawa T, Hori M, Momotani E, Urade Y, Ozaki H (2011)
Prostagladin D2 is a mast cell-derived antiangiogenic factor in lung carcinoma.
Proc Natl Acad Sci USA 108(49):19802-19807
PGD2が肺がんにおける肥満細胞由来の血管新生に関わることを証明しました。

Sakai S, Murata T, Tsubosaka Y, Ushio H, Hori M, Ozaki H (2012)
γ-Oryzanol reduces adhesion molecule expression in vascular endothelial cells via suppression of nuclear factor-κB activation.
J Agric Food Chem
60(13):3367-72

Tsubosaka Y, Murata T, Kinoshita K, Yamada K, Uemura D, Hori M, Ozaki H (2010)
Halichlorine is a novel L-type Ca2+ channel inhibitor isolated from the marine sponge Halichondria okadai Kadota.
Eur J Pharmacol
ion press
海洋由来天然生理活性物質ハリクロリンの血管作用を明らかにしました。

Islam MS, Yoshida H, Matsuki N, Ono K, Nagasaka R, Ushio H, Guo Y, Hiramatsu T, Hosoya T, Murata T, Hori M, Ozaki H (2009)
Antioxidant, free radical scavenging and NF-κB inhibitory activities of phytosteryl ferulates: Structure-activity studies.
J Pharmacol Sci in press
γオリザノールの抗酸化作用とNFkB活性の関係を明らかにしました。

Kajita M, Katayama H, Murata T, Kai C, Hori M, Ozaki H
Canine distemper virus induces apaptosis through caspase-3 and -8 activation in vero cells.
J Vet Med B 53:273-7, 2006.
Vero細胞のジステンパーウイルス感染によるアポトーシスのメカニズムを調べました。

Sasaki H, Ozaki H, Karaki H, Nonomura Y.
Actin filaments play an essential role for transport of nascent HIV-1 proteins in host cells.
Biochem Biophys Res Commun. 2004 ;316(2):588-93.
HIV感染における宿主細胞のアクチンフィラメントの役割を解明しました。

Katayama H, Hori M, Sato K, Kajita M, Ozaki H, Karaki H, Ohashi K, Kai C
Role of actin microfilaments in canine Distemper virus replication in Vero cells
J Vet Med Sci. in press
ジステンパーウイルス感染における宿主細胞のアクチンフィラメントの役割を解明しました。

Makoto BANNAI, Ryo YOSHIMOTO, Masatoshi HORI, Masugi NISHIHARA, Katsuhito TAKAHASHI, Hisako YAMAMURA, Shun'ichiro TANIGUCHI, Motoya KATSUKI, Hiroshi OZAKI and Hideaki KARAKI
Increased Locomotor Activity, Increased Food and Water Intake and Decreased PVN Neurons in H1 Calponin Gene-Deficient Mice.
J. Vet. Med. Sci.
65:153-155, 2003
カルポニンH1ノックアウトマウスにおける行動異常を解析したレポート です。

Sato, K., K. Horibe, K. Amano, M. Mitusi-Saito, M. Hori, S. Matsunaga, N. Fusetani, H. Ozaki and H. Karaki. Membrane permeabilization induced by discodermin A, a novel marine bioactive peptide.
Toxicon 39, 259-264, 2001
新規海洋天然生理活性物質ディスコダミンの作用を解明する。


◆ 総説 ◆

Islam MS, Nagasaka R, Ohara K, Hosoya T, Ozaki H, Ushio H, Hori M. (2011) Biological abilities of rice bran-derived antioxidant phytochemicals for medical therapy. Curr Top Med Chem in press
米糠由来γ-オリザノールの総説です。

Ohama T, Hori M, Ozaki H (2007)
Mechanism of abnormal intestinal motility in inflammatory bowel disease: how smooth muscle contraction is reduced?
J. Smooth Muscle Res 43:43-54.
腸管炎症に伴う平滑筋機能障害の分子機序に関する総説です。

Hiroshi Ozaki, Masatoshi Hori, Kazuya Kinoshita, Takashi Ohama
Intestinal dysmotility in inflammatory bowel disease: mechanisms of the reduced activity of smooth muscle contraction.
Inflamopharmacology 13:103-111
腸管炎症に伴う平滑筋機能障害の分子機序に関する総説です。

Hideaki Karaki
Historical techniques: Cytosolic Ca2+ and contraction in smooth muscle ?
Trends in Pharmacological Sciences 25, 388-393, 2004
ランタン法からfura-2法へ変遷した平滑筋のCa情報伝達の研究の歴史がレビューされています。

H. Ozaki and H. Karaki.
-Current Perspective- Organ culture as a useful method for studying biology of blood vessels and other smooth muscle.
Jpn. J. Pharmacol.
89, 93-100, 2002
平滑筋研究における器官培養法の有用性を解説した総説。

S. Torihashi, M. Hori and H. Ozaki.
Macrophages in muscle layer of gastrointestinal tract: Impairment of muscle contraction by treatment with lipopolysaccharide.
Acta. Histochem. Cytochem.
34, 219-222, 2001
消化管常在型マクロファージに関する総説です。

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